南北朝时，江淮地区为南北激烈争夺的场所，归属和建置变动频繁。刘裕代晋称宋时，东城县先属南朝宋，后入北魏。南朝齐时，在境内设马丘郡（治今定远县兴隆乡蓝栅桥）。南朝梁武帝时，始以“定远”为县名。据《太平寰宇记》载：“梁天监三年（504年），土人蔡丰据东城，自魏归，武帝嘉之，改曰丰城，立为定远郡，又改为广安郡定远县”。梁武帝普通五年（524年），派定远将军曹世宗攻破西曲阳，收复淮南失地，将西曲阳、阴陵、东城三县并为定远郡，置定远县。县名“定远”，含有安定边界、收复远方失地之意。梁大同六年（540年）置安州（治今定远县大桥镇三官集），领定远、临濠二郡。南朝陈时，陈宣帝太建五年（573年）定远复归南朝。
